今日女报/凤网讯（记者 周政 实习生 张西雅 通讯员 洪雷）2023年2月28日，是第16个“国际罕见病日”，今年的主题是“点亮你的生命色彩”。2021年11月，长沙市委市政府进一步深化民生项目服务内涵，在全国率先创新实施为期3年的遗传性罕见病综合防治项目，通过对全市所有备孕或早孕的育龄家庭遗传学家系普查普筛为基础，建立“健康教育-家系调查-遗传咨询-遗传学检测-风险评估-生育指导及干预”为一体的新型综合防治体系。
经过一年的项目实施，结果显示，截止到2022年12月31日，全市共53555对夫妇参与家系调查，3922对参与遗传咨询，其中980个怀疑存在遗传高风险的家庭进行了遗传学检测，检测为阳性的家庭有436个，在遗传高风险家庭中遗传学检测阳性率为44.49%，在所有参与调查的家庭中遗传学检测阳性率约为8‰。
“这两个数据有非常重要的意义。第一，44.49%证明遗传咨询十分重要，筛查出的高风险家庭接近一半存在阳性；第二，对于罕见病在筛查人群阳性率达到8‰，检出率实际并不低，由于罕见病造成的出生缺陷非常严重，后期治疗经济负担大，而且无药可医或者药物可及性差，这436个家庭则可以及时避免悲剧的发生。项目的推广也让‘预防是构建罕见病防治体系最有效的手段’这一观点深入人心。”项目主要实施方——中信湘雅生殖与遗传专科医院党委书记、院长林戈总结道。
基因存在两个突变，女孩罹患肌病
徐芳是中信湘雅遗传中心的工作人员，从事遗传病相关工作已经15年。在该项目中，她负责接待前来咨询的罕见病家庭，与他们近距离沟通和接触，倾听他们的故事，耐心地向他们解释政策，为他们带去希望。原本只与各种生物标本打交道的她，在这次民生项目的实施过程中所遇到的一个个遗传病家庭，尤其是那些罹患罕见病的孩子，给她带来了巨大的冲击。
“第一次见到4岁的兰兰，发现她瘦瘦小小的，穿着一条粉色的连衣裙，扎着俏皮可爱的麻花辫。乍看之下和普通小孩没有什么不一样。只是她的表情有些呆，脑袋耷拉着，有些无精打采，说话很困难，走起路来有些摇晃。”徐芳介绍，在得到民生项目救助之前，也有医生建议兰兰父母做遗传学检测，但是由于遗传学检测的费用过高（1万元左右），又觉得全家都没有类似的病症，不可能得遗传病，认为花那么多钱去做一个没有意义的检测是不值得的。
兰兰妈妈对徐芳说，从兰兰2岁开始，她就发现兰兰和其他小孩不一样，本来是最可爱的年纪，兰兰却不能跑跑跳跳，无力大声欢笑，嘴角还总是流着口水。每隔一两天，妈妈带兰兰去各种机构进行对症的康复治疗。2年的时间，检查费和康复理疗费已经花费6万多元。这对于因兰兰生病，妈妈不能外出工作，全靠爸爸一个人在建筑工地上做苦力养家糊口的家庭来说，是一个非常沉重的负担，但这些并没有将一家人击垮。只是每次带着女儿出门，四周投来的或疑惑或同情的目光，却深深地刺痛着他们的内心。“女儿已经这样了，她只希望可以给兰兰生一个健康的弟弟或妹妹，在自己老去后，可以成为兰兰的依靠，但是她不能冒险，怕万一又出生类似症状的孩子。”
经过以前漫长的弯路后，兰兰一家这次参与了本次民生项目，一家三口都进行了免费的遗传学检测。检测结果显示，兰兰的LAMA2基因存在2个突变，1个突变遗传自爸爸，1个突变遗传自妈妈。根据基因检测结果和兰兰的临床表现，她很快被诊断为MEROSIN蛋白缺乏性先天性肌营养不良1A型 。该病与其它种类的“先天性肌营养不良”不同，先天性肌营养不良1A型在婴儿出生后或婴儿早期发病，肌张力低下，吮吸及哭泣无力及运动发育迟缓等；大多数患者永远不能实现独立的行走，仅仅根据临床表现很难确诊。通过基因检测明确了兰兰罹患肌病的原因，也终于解开了困扰这个家庭多年的谜团。
医生告诉兰兰的父母，下次生育时，他们可以选择自然妊娠，孕后做产前诊断的方式，但再生出像兰兰一样的小孩的几率高达25%。也可以选择单基因病胚胎植入前遗传学检测（PGT-M，俗称第三代试管婴儿）的方式，植入子宫的胚胎为正常胚胎，确保孩子不再是先天性肌营养不良患者。这个消息让兰兰妈妈瞬间泪流满面，她毫不犹豫地选择了后者。
样本总体阳性检测率达8‰
先从基因检测的结果反过来确认疾病，这是一种逆向诊断的思路，却也是遗传病诊断的常用思路。
徐芳感叹，这一年来，见过了太多各种各样的罕见病家庭——令人揪心稍不注意就骨折的“瓷娃娃”孩子，被误诊为“自闭症”的早发幼儿癫痫性脑病宝宝，一出生就下颌骨发育不良，长着一副“小鸟脸”的娃娃……
“他们大都在确诊的路上辗转多年，给家庭带来沉重的负担和对未来的不安。他们的遭遇，也就更体现出了遗传性罕见病综合防控项目对摸清长沙市辖区全人群遗传性罕见病流行病学特点、采取有效干预措施，提高全市出生缺陷综合防控水平，具有十分重要的意义。”
在这次为期1年、覆盖5万多个家庭的调查中，最终检测为阳性的家庭有436个，在筛查人群中的总体阳性检测率达到了8‰，涉及到436个家庭。“如果没有这一次的检测，这几百个家庭可能就都会遭遇到兰兰一家那样的命运，在悲情的剧本中不知所措。”中信湘雅遗传中心主任谭跃球教授说：“更需要得到重视的，是罕见病的‘普遍性’。我们每一个人都可能是某些隐性遗传病的携带者，自己虽然没有患病，但自己与配偶都是相同隐性遗传病的携带者时，就有可能出生隐性遗传病的孩子。”
谭跃球表示：在已发现的罕见病家庭中，存在严重致死、致残，或者会导致严重治疗负担的疾病占比90%以上。如血友病、假肥大型进行性肌营养不良症、地中海贫血等。
243个家庭选择产前诊断或生育第三代试管婴儿
此次开展的遗传性罕见病综合防控项目还对筛查出的疾病种类进行分析，其中染色体病有179家，单基因病258家（其中1家既有染色体病，又有单基因病），在检测出的单基因病中，一共包含112种罕见病。
经过遗传咨询后高度怀疑为遗传性罕见病的人群，进行相关遗传学检测，是明确病因的一个十分重要的手段。只有明确了病因，才能指导治疗和进行生殖干预，进而降低家庭中罕见病患儿的再发风险。
在本项目的阳性家庭中，一共有243个家庭在遗传咨询后选择PGT（胚胎植入前遗传学检测技术，即第三代试管婴儿技术）和产前诊断。其中，选择产前诊断的有86个家庭，选择PGT的有157个家庭。在86个产前诊断家庭中，有80个为正常胎儿继续妊娠，有6个胎儿因是患儿而选择了引产。在选择胚胎植入前遗传学检测的157个家庭中，有129个家庭经筛查有正常的胚胎可以移植，截至目前，已有69个家庭进行了胚胎移植，有48个家庭成功妊娠。
目前，《健康民生项目—遗传性罕见病综合防控项目》仍在继续开展，将于2024年11月底结束。项目以长沙市卫生健康委为实施单位，并委托中信湘雅生殖与遗传专科医院、长沙市妇幼保健院、各区县（市）妇幼保健院（所）、各社区卫生服务中心（乡镇卫生院）为主要服务机构，在全市范围内开展相应服务。
凡夫妻一方具有长沙市户籍或女方持有长沙市居住证（居住证在有效期内），自愿参加家系调查和遗传咨询的夫妇（女方未孕或孕13周内，且女方年龄小于49周岁），以及经家系调查和遗传咨询为有遗传性罕见病家族史（直系亲属和三代以内旁系亲属）或孕产史的夫妇及患儿，提供免费的健康教育和家系调查，经家系调查为疑似或确认遗传性罕见病风险人群，提供免费遗传咨询；经遗传咨询确认为高风险的遗传性罕见病家庭（夫妇及患儿），提供免费遗传学检测；为有生育意愿的遗传学检测阳性人群提供生育指导，如后续进行产前诊断或（和）植入前胚胎遗传学检测（即 PGT）等，项目分别提供2000元和5000元费用补助。
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关于罕见性遗传病，你该知道这三种预防方式
遗传性罕见病作为一种出生缺陷，有三种预防方式，第一种预防方式就是孕前预防，第二种预防方式就是产前预防，第三种预防方式就是针对已经出生的孩子进行新生儿筛查，识别和诊断出遗传性罕见病患儿，通过及早治疗，减少或者避免残疾。
第一种方式
即在怀孕之前，通过各种不同途径，防止遗传性罕见病的发生，手段包括：婚前体检、孕前遗传病风险排查和孕前胚胎植入前遗传学检测（PGT）等。其中，PGT是一种新型的罕见病预防方式，是指借助试管婴儿技术，在胚胎进入子宫前，对其部分细胞进行遗传学检测，判断胚胎是否携带遗传性罕见病等遗传缺陷，再筛选正常胚胎植入子宫，避免怀孕后产前诊断发现胎儿有遗传缺陷后，不得不进行选择性流产给孕妇带来的身心伤害。
科学家认为，PGT是一种有效的孕前预防措施，是积极性优生方式。由于是在孕前进行预防，对妈妈和胎儿的不良影响都可以降到最低。
第二种方式
在怀孕期间，通过产前筛查和产前诊断，识别胎儿的严重出生缺陷，早期发现、早期诊断，阻止遗传病患儿的出生，即选择性终止遗传病胎儿的出生。这其中最常见的手段就是孕期四维彩超、羊水穿刺，以及最后的人工流产。这些举措可以有效地阻止缺陷患儿的出生，但其缺陷在于，无法避免人工流产带来的一系列伤害，是一种消极性的优生方式。
第三种方式
通过开展新生儿筛查，做到早诊断、早治疗，从而避免或减少遗传性罕见病致残、致死的伤害，提高患儿的生活质量。第三种方式无法阻止患有罕见病出生缺陷婴儿的出生，但仍然应该受到高度的重视，对于已出生的罕见病患儿，此举也将有效改善其生活质量，减少痛苦。
编辑：罗雅洁
二审：吴雯倩
三审：邓魏